Среди собак породы доберман может встречаться такое комплексное неврологическое расстройство как глухота с вестибулярной дисфункцией или DINGS. Заболевание является врожденным и вызвано дегенерацией слуховых чувствительных клеток, аномалией или отсутствием отоконий (мелких кристаллов карбоната кальция, в норме присутствующих во внутреннем ухе).

Признаки данного расстройства становятся заметны к трехнедельному возрасту. В первую очередь отмечаются нарушения слуха, уже позже, к восьми неделям, становятся очевидны и проблемы с вестибулярным аппаратом. К заметным симптомам DINGS относят:
‒ частые наклоны головы в сторону, покачивание головой;
‒ кружение;
‒ атаксия (нарушение произвольных движений, покачивания, заваливания);
‒ нистагм (дрожание глаз) при поворотах головы;
‒ нарушение фиксации взгляда на объектах;
‒ отсутствие реакции испуга на звуки (при двусторонней глухоте).

При этом выделяют две формы DINGS, в зависимости от того, односторонняя глухота у щенка или двусторонняя. Эти формы различаются только видом глухоты.
Односторонняя глухота может включать в себя такие особенности как наклон головы специфически в сторону, на которую щенок не слышит, нарушения движения глаза с этой стороны (нистагм или косоглазие), кружение в определенную сторону.

При двусторонней глухоте отмечается чуть более раннее развитие вестибулярной дисфункции. При этом отмечается, что такие щенки часто падают, у них нарушен вестибулоокулярный рефлекс (возможность зафиксировать взгляд при движении головы). При сосании больные питомцы могут демонстрировать резкие повороты головы и шеи, что также может указывать на проблемы.

С возрастом собаки с DINGS могут адаптироваться к глухоте, а способности к передвижению у них несколько улучшаются. Тем не менее, проблемы с вестибулярным аппаратом не поддаются коррекции, как и отсутствие слуха.

Молекулярное описание
Причиной развития глухоты с вестибулярной дисфункцией являются мутации в одном из двух генов: PTPRQ ‒ при односторонней форме глухоты, либо MYO7A ‒ при двусторонней.

1. Ген PTPRQ расположен на 15 хромосоме у собак. Мутация в нем представлена инсерцией (вставкой) аденина в положение между 9230 и 9231 нуклеотидами (c.9230_9231insA), в 39 экзоне. При таком изменении последовательности происходит сдвиг рамки считывания, в результате чего образуется преждевременный стоп-кодон. Белок, синтезируемый на основе мутантного варианта, будет лишен 279 C-концевых аминокислот, а его функция будет значительно нарушена.

Продукт гена PTPRQ представлен рецептор-подобной тирозинфосфатазой, участвующей в регулировке сигналлинга в таких клеточных процессах как пролиферация и дифференцировка. На мышиной модели было показано, что дефекты данного белка способны повлечь утрату высокочастотных слуховых волосковых клеток и глухоту. У мышей с нарушением гена PTPRQ также наблюдались и вестибулярные нарушения, схожие с таковыми у собак.

2. Ген MYO7A расположен на 21 хромосоме у собак. Мутация, приводящая к развитию заболевания, представлена заменой гуанина на аденин в положении 3719 нуклеотида (c.3719G>A) в 28 экзоне. В следствии этого происходит замена и аминокислотного остатка в конечном продукте, что приводит к нарушению структуры белка.

Продукт гена MYO7A представляет собой вариант миозина, играющего роль в работе сенсорного нейроэпителия, в том числе в органах слуха. Показано, что у людей существуют варианты глухоты, вызываемые мутациями MYO7A, как и у собак, также сочетающиеся с нарушениями вестибулярного аппарата.

Ветеринарные рекомендации и диагностика
Диагностика данного заболевания осуществляется при помощи осмотра неврологом и использования BAER-теста. Данный тест основан на регистрации электрических ответов мозга на звуковую стимуляцию и может помочь определить как степень выраженности глухоты, так и ее односторонность/двусторонность. Для исключения других неврологических дефектов или патологий врач может назначить дополнительные исследования.
Результаты генетического анализа помогут определить статус собаки по этому заболеванию, а также представляют ценность для планирования дальнейшего разведения, поскольку помогут оптимально подобрать партнеров для вязки.
На данный момент для глухоты с вестибулярной дисфункцией не разработано лечения. Однако жизнь питомцев с данной патологией может быть долгой и комфортной при соблюдении рекомендаций лечащего врача, направленных на создание безопасных условий для таких собак.

Дополнительные источники:

1. Cocostîrc V, Paștiu AI, Pusta DL. An Overview of Canine Inherited Neurological Disorders with Known Causal Variants. Animals (Basel). 2023 Nov 18;13(22):3568. PMID: 38003185; PMCID: PMC10668755.

2. Strain GM. Canine deafness. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 2012 Nov;42(6):1209-24. Epub 2012 Oct 10. PMID: 23122177.

3. Rak SG, Distl O. Congenital sensorineural deafness in dogs: a molecular genetic approach toward unravelling the responsible genes. Vet J. 2005 Mar;169(2):188-96. PMID: 15727910.